动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

临床研究检验十分困难性是保证临床研究检验才成功互补推展的之前提，其一经制订并许可就应当严格分派。在实际上的临床研究检验推展更进一步中都，有时对临床研究检验十分困难性确有确实完成修定。但是，如果修定不够行事的话，就可能影响到检验结果、检验长周期和检验教育经费。

长期以来，对于葛兰素史克Corporation和CROCorporation而言，因临床研究检验十分困难性的修定而引发的计划外的推延、中都断和费时都是很大的挑战。尽管拥有严格和深进的内部审查和许可流程，大多数定稿的十分困难性还是会修定多次，特别是III期科学研究。

旧金山塔夫茨药物联合开发科学研究中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型葛兰素史克Corporation和CROCorporation合作，抽取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床研究检验十分困难性，并对相应当的984次十分困难性修定完成比对，以了解到如何政府政府部门和增大计划外的大量费时，以及对已定稿十分困难性做根本性彻底改变而引发的科学研究推延情况下。具体见表1。

科学研究只比对了之前提条件的、地区性的十分困难性修定。即在当今世界范围内、经过理事会或者监管政府部门许可后，还必须内部许可的才能施行的修定。极少局限于某个国家所的修定被除去在外。

加进这项科学研究的Corporation除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验十分困难性中都，有57%经历了非常少一次的之前提条件修定，最低每个十分困难性有2.1次之前提条件修定，其中都31个十分困难性修定最少超过5次。另外，I期、II期和III期十分困难性的最低修定最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有之前提条件修定中都，2015年数据为45%被加进的Corporation视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的修定除此以外：十分困难性设计缺陷、述说之前后不一致以及进组准则不十分困难。这类修定在2010年的科学研究十分困难性中都比例为33%。另外，每3个之前提条件修定中都就有1个被定义为“完全不可避免”，除此以外生产上的变化和监管政府部门促请的修定。见表2。

之前提条件修定大多数遭遇在进组过渡期(62%)，其中都23%遭遇在首名病人第一次病患之前。15%的之前提条件修定遭遇在中止进组后。就修定策动人而言，74%由申办方策动，20%是因为监管政府部门的促请而完成的，另外有6%是由于主要科学科学家的原因。

修定使得科学研究星期顺延，整体科学研究长周期和病患长周期分别最低减低了18%和64%。最低来看，与未修定十分困难性的科学研究比起，遭遇非常少1次之前提条件修定的科学研究长周期要长3个月(580天vs 490天)。

从联合开发成本来看，修定后的科学研究十分困难性有时候比未修定之前实际上比对和进组患者数明显减低。另外，之前提条件修定的施行必须费时联合开发成本，II期和III期十分困难性的1次修定所关的到的从外部服务费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

之前提条件修定既会对比对和进组发挥作用积极的作用，但也会造成更长的病患长周期和很极低的服务费。本科学研究显示，一个典型的修定会减低65天的科学研究长周期(中都位值)。减低的星期中都，46%用于分派所必须的彻底改变。而总星期表的43%与授予极低管层以及理事会许可相科学研究结果显示，III期科学研究的一项之前提条件修定的联合开发成本的中都位值是53.5万美元，比最初短期内的要极低。这个小数极少总结从外部联合开发成本，而且因为加进调查结果的Corporation只报告了部分联合开发成本，这个小数并不完整。修定十分困难性引发的最极低的从外部联合开发成本是变更制造商合同以及额外支付给理事会的服务费。而因此减低的间接联合开发成本无疑远极低于从外部联合开发成本。据估算成功联合开发一个化学合成的服务费(从外部联合开发成本以致于与临床研究联合开发的所需和设施无关的联合开发成本)，施行一项III期科学研究十分困难性的之前提条件修定引发的间接联合开发成本的总数比从外部联合开发成本极低3-4倍。

十分困难性修定顺延了临床研究科学研究持续的星期，小得多的代价是推延了市场上系统设计在此之后外科手术方法和那些必须授予这些食品的患者的星期。很多Corporation都早就意识到，应当增大大量修定十分困难性的一般来说遭遇。

要增大不确实的十分困难性修定，要对上游的研发计划和十分困难性设计更进一步完成重要的改进。目之前越来越多的Corporation转用预测性的比对，以在最初决策过渡期设法增大十分困难性修改阈值。针对十分困难性修定推展紧接著科学研究，除此以外评估十分困难性修定分派对星期影响，对科学研究中都心分派效率颗粒度比对，以及了解到加进科学研究的病人的经验。

当之前的药物联合开发受制于很极低的风险、更低的效率和很极低的投资额环境中都，增大可避免的十分困难性修定，可以节省星期和服务费，意味着教育资源的移出，并促进科学研究很极低效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际食品检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5